Перевод: Юлия Николаевна Вьюнкова.

История недели

Опубликовано на канале Дерматология и двух других

Скан журнала/ Исследование · 5 сентября 2018

Комбинация ниволумаба и ипилимумаба при метастазах меланомы в головной мозг

Медицинский журнал Новой Англии (New England Journal of Medicine)

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ

    В данном исследовании оценивалась комбинированная терапия ниволумабом и ипилимумабом у 94 пациентов с метастазами в мозг, не получавших лечение (медиана наблюдения 14 месяцев). Частота улучшения клинических показателей со стороны экстракраниального процесса составляла 57%; частота полного ответа составляла 26%, частичного ответа - 30%, а частота  стабильного течения заболевания на протяжении как минимум 6 месяцев - 2%. Частота улучшения клинических показателей со стороны экстракраниального процесса составляла 56%. Нежелательные явления степени 3 или 4 описывались у 55% пациентов, при этом у 7% отмечались такие связанные с ЦНС явления, как головная боль, отек мозга, внутричерепное кровотечение, периферическая нейропатия и обморок. Отмечен один случай летального исхода - вероятно, вследствие иммуноопосредованного миокардита.

    У более трети пациентов с распространенной меланомой наблюдаются метастазы в головной мозг, при этом медиана общей выживаемости составляет от 4 до 5 месяцев. Хотя в предшествующих исследованиях ингибиторов конечных точек иммуного ответа исключались пациенты с метастазами в мозг, не получавшие лечения, в данном исследовании показано, что ниволумаб в сочетании с ипилимумабом может привести к клинически значимой эфективности со стороны интракраниального поражения, что соотносится с активностью в отношении экстракраниального процесса. 

    – InYoung Kim, MD

абстракт

Этот абстракт доступен на сайте издателя.

ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Метасатзы в мозг являются частой причиной инвалидизирующих неврологичских сожнений и смерти у пациентов с метастазами меланомы.  В предшествующих исследованиях ингибиторов конечных точек иммуного ответа исключались пациенты с метастазами в мозг, не получавшие лечения. Мы проведи оценку эффективности и безопасности комбинации ниволумаба и ипилимумаба у пациентов с меланомой, имеющих метастазы в головной мозг и не получающие лечения по этому поводу.

МЕТОДЫ

В этом открытом, многоцентровом исследовании фазы 2 участвовали пациенты с метастазами меланомы и  по меньшей мере одним поддающимся измерению необлученным метастазом в головной мозг (диаметр опухоли от  0.5 до 3 см) and без неврологических симптомов. Пациенты получали ниволумаб (1 мг на кг массы тела) в сочетании с ипилимумабом (3 мг/кг) каждые 3 недели суммарно до 4 доз, далее следовала терапия ниволумабом (3 мг/кг) каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Первичной конечной точкой была частота клинических улучшений со стороны интракраниального процесса, определяемая как процент пациентов со стабильным течением заболевания на протяжении как минимум 6 месяцев, с полным ответом или частичным ответом на лечение.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 94 пациентов с медианой наблюдения 14,0 месяцев, частота клинического улучшения со стороны интракраниального процесса составляла 57% (95% доверительный интервал [ДИ], от 47 до 68); частота полного ответа составляла 26%, частичного ответа - 30%, а частота  стабильного течения заболевания на протяжении как минимум 6 месяцев - 2%. Частота улучшения клинических показателей со стороны экстракраниального процесса составляла 56% (95% ДИ, от 46 до 67). Связанные с лечением нежелательные явления 3 или 4 степени описывались у 55% пациентов, включая явления с вовлечением ЦНС у 7%. Один пациент умер из-за иммуноопосредованного миокардита. профиль безопасности данной схемы был аналогичен описываемому у пациентов с меланомой, не имеющих метастазов  в мозг.

ВЫВОДЫ

У пациентов с меланомой, не получавших лечения по поводу метастазов в головной мозг, ниволумаб в сочетании с ипилимумабом оказывал клинически значимую эффективность в отношении интракраниальных очагов, соотносящуюся с активностью в отншении экстракраниального процесса.

Авторское право © 2018 Эльзевир Инк. Все права защищены.

Дополнительная информация

Цитирование статьи

Медицинский журнал Новой Англии (New England Journal of Medicine)

Комбинация ниволумаба и ипилимумаба при метастазах меланомы в головной мозг

N. Engl. J. Med 2018 Aug 23;379(8)722-730, HA Tawbi, PA Forsyth, A Algazi, O Hamid, FS Hodi, SJ Moschos, NI Khushalani, K Lewis, CD Lao, MA Postow, MB Atkins, MS Ernstoff, DA Reardon, I Puzanov, RR Kudchadkar, RP Thomas, A Tarhini, AC Pavlick, J Jiang, A Avila, S Demelo, K Margolin

From MEDLINE®/PubMed®, a database of the U.S. National Library of Medicine.